按照相关技术要求，对于在口腔崩解、泡腾、分散、融化等在口腔有一定的停留时间的经口制剂（如口含片、舌下片、口腔崩解片等），由于给药方式的特点，可能会对口腔粘膜产生一定的刺激性，故上述制剂及改剂型制剂一般应进行刺激性试验；如果属于已有国家标准药品的注册申请及补充申请，如制剂成型工艺过程中改变了辅料或原标准中未明确辅料，也同样应进行相应的刺激性试验。
一、存在的问题
　　　从目前的申报情况来看，绝大多数品种未进行相关刺激性试验，而是在接到发补充通知后再补充进行。这样一来，不但影响了新药的报批进度，同样，也使得药物的早期安全性信息不完整，不利于药物进行早期的风险-效益评估。
　　　结合审评中遇到的经口给药制剂刺激性试验资料，发现存在如下问题：
　　　1.所用动物：多数品种采用的动物为家兔、大鼠、金黄地鼠。
　　　2.已接到的申报资料中给药方式主要有：将药片或基质送入口中并使嘴部被动闭合一段时间；研成细粉后调成糊状药物或混悬液后涂抹于口腔粘膜上；将受试物塞入口腔并充分接触一段时间；粉碎后口腔给药；将受试物涂布于大鼠的下唇与齿龈之间；将药物放入口腔内，让其崩解溶化；将药物放入金黄地鼠一侧颊囊中。
　　　3.还有部分品种以眼粘膜刺激试验代替口腔粘膜局部刺激性试验。
二、问题分析
　　　1.如果采用家兔或大鼠进行试验，则上述给药方式均无法保证受试物在溶化或崩解前与口腔粘膜一直处于充分接触状态，和受试物的临床使用方法有较大的差距。因此所进行的试验结果也不能反应临床使用过程中受试物的粘膜刺激性。
　　　2.如果采用眼粘膜刺激试验代替口腔粘膜局部刺激性试验，由于具体给药局部环境相差较多，对药物刺激性的耐受程度也不同，很可能会出现假阳性结果。
　　　3.如果采用金黄地鼠进行试验，由于金黄地鼠具有一个特殊的结构——颊囊，在受试物崩解或溶化前能够保证受试物和口腔粘膜一直处于充分接触状态，这与受试物的临床应用情况基本一致，最大程度上模拟了临床上的给药方式。
三、建议
　　　经过以上问题的分析，我们不难得出以下结论：对于经口给药制剂来说，如果需进行刺激性试验，则建议采用金黄地鼠，给药方式建议采用将药物放入金黄地鼠一侧颊囊中，同时还可以以另一侧颊囊作为对照来判断试验结果。从文献检索结果来看，也有部分研究者采用金黄地鼠进行了口腔粘膜刺激性试验[1、2]。
　　　以上仅是个人的一点体会，仅供参考。
四、参考文献
1.赵桂文,陶梅,郑欣娟,等. Dyract复合树脂的小鼠颊囊黏膜刺激试验. 牙体牙髓牙周病学杂志,2002,12(12):687
2.王,赵克,程祥荣,等. Comfort-DA义齿粘附剂的口腔粘膜刺激试验. 四川大学学报(医学版). 2003,34(1):167-168

（来源：CDE，宁可永 朱家谷）