| 风湿性关节炎药物或迎来新旧更迭 |
| 生意社4月16日讯
类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）药物市场有望迎来一场更替性变革。引发这场变革的有可能是先声药业近期上市的艾得辛（艾拉莫德片），这是一只病症缓解性抗风湿药（DMARDs）药物，主要适应症为类风湿性关节炎。
临床试验结果显示，其继承了DMARDs药物的传统优势，但是相对MTX和LEF这两只治疗类风湿关节炎的基石药物，艾拉莫德在安全性和副作用方面优势非常显著；该产品的治疗费用也比生物制剂低很多。艾拉莫德有望成为DMARDs药物的下一代一线品种，并且掀起小分子药物在该领域的变革。
有望替代甲氨蝶呤
类风湿性关节炎是一种慢性进行性自身免疫性疾病，全世界发病率约为0.5%～1.0%，在我国，类风湿关节炎患病率约为0.36%，全国约有RA患者500万人。
在RA治疗药物中，尽管NSAIDs（非甾体类抗炎药）和激素类药物可以减轻症状，但是关节炎症和骨质破坏仍可持续发生和进展；而DMARDs药物则可以减轻甚至防止对关节的破坏。
目前，达到临床缓解或低活动度是RA的治疗目标，尤其早期治疗、联合治疗是重要策略和方案。根据2010年中华医学会风湿病学分会修订的类风湿性关节炎治疗指南，在目前类风湿性关节炎不能被根治的情况下，阻止关节破坏，保护关节功能，最大限度地提高患者的生活质量，是类风湿性关节炎的最高目标。因此建议患者早期积极、合理使用DMARDs药物进行治疗。
但遗憾的是，目前临床可供医生选择的药物还非常有限，常规使用的只有甲氨蝶呤和来氟米特。
甲氨蝶呤（MTX）是抗代谢类药物及叶酸拮抗剂，2O世纪5O年代被试用于治疗类风湿关节炎，并取得良好疗效。至今，虽然有新药出现，但由于价格便宜、服药简便、疗效确切，MTX仍被广泛用于治疗RA及其他自身免疫性疾病。现在，MTX作为治疗RA的首选药物被写入我国新出台的RA诊治指南。
但是，作为一种免疫抑制剂，MTX在临床应用时，除了发现肝酶升高、胃肠道不良反应等常见不良反应外，还出现骨髓移植、继发性肿瘤、不可逆的生殖障碍等严重不良反应。
来氟米特（LEF）则是一种合成异嘿唑类化合物，具有免疫抑制及抗增殖作用，1999年在中国上市。同样，作为一只免疫抑制剂，LEF的安全性也是医生和患者最担心的问题之一。由于LEF存在间质性肺炎、腹泻、脱发等一系列安全性问题，美国FDA曾提议从市场上撤出LEF。
另有统计数据显示，目前国内只有44%的RA患者得到规范的DMARDs治疗，将近60%或56%的患者没有得到很好的治疗，或者压根就没有用过DMARDs抗风湿病药物，最后导致身体残废。
艾得辛的临床数据结果显示，作为传统DMARDs药物，最快4～6周即可起效，艾得辛继承了传统DMARDs药物的优势，抑制多种细胞因子和免疫球蛋白的表达，可以明显改善类风湿性关节炎患者的症状和体征，缓解患者的病程和病情，提高患者的生活质量。
同时该产品又具备一些新的优点，与MTX和LEF等传统细胞毒药物相比安全性更好。
中华医学会风湿病学分会副主任委员鲍春德表示，如果今后临床应用证实艾得辛确实如临床试验的相关结果这样，艾得辛将非常有望成为甲氨蝶呤的替代品。
看好小分子药物
就中国市场而言，由于受到医改等各项政策的影响，患者报销比例明显提高，类风湿性关节炎药物销售同比增长高达42%，销售额为39亿元。
但有机构估算认为，全国RA用药市场的理论市场容量起码超过75亿元，也就意味着还有接近36亿元的未实现市场；并且由于目前类风湿性关节炎就诊率低，误诊率高，不规范治疗较多，DMARDs的市场份额仅为9%，专家相信，随着就诊率和诊断率的不断提升，DMARDs的市场份额会逐渐增加。
而实际上，除临床常用的甲氨喋呤和来福米特之外，尽管跨国公司近几年在中国上市了多个类风湿领域的生物单抗药物。但月均数万元的治疗费用对一般患者的用药带来了极大的经济负担，因此，尽管它们在疗效方面有一定特效，但是仍长期作为二、三线用药待选。此外，凭借昂贵的价格优势，生物制剂类药物这一领域的销售总金额却获得较好的增长。
相对来说，小分子化合物的发展优势更被看好。中华医学会风湿病学分会主任委员栗占国认为，小分子化合物将是未来RA药物发展的最重要方向，因为药物价格通常会相对便宜，而且药物安全性容易得到保障，因此将成为类风湿类药品的研发趋势。
先声药业总裁任晋生表示，艾得辛目前的定价比较客观、合理，也符合患者的承受能力。
目前，跨国公司对RA小分子药物的关注度非常高，新开发的包括两面神激酶（JAK）抑制剂和脾酪氨酸激酶（SYK）抑制剂，将具有可口服、疗效好、用药费用少等优点。领先的药物包括辉瑞公司的CP-690550，这只药物的Ⅱ期临床试验疗效非常好，目前已经在开展Ⅲ期临床试验。Rigel公司开发的R-788也已完成Ⅱ期临床试验，将成为脾酪氨酸激酶中的领先者。其早期的疗效指标显示，这些药物与抗肿瘤坏死因子抑制剂的疗效相似，但是安全性问题将是这些药物研发的重中之重，这些药物需要提供充足的安全性数据才能获得医患双方的认可和接受。（作者：杨俊坚）
（摘自中国医药网） |