| 埃索美拉唑粉针、肠溶片、肠溶胶囊 |
【基本信息】
通用名：注射用埃索美拉唑钠
埃索美拉唑肠溶片
埃索美拉唑肠溶胶囊
规 格：20mg、40mg（以埃索美拉唑计）
作用机理：为胃壁细胞质子泵H+-K+-ATP酶的特异性抑制剂，在分泌胃酸的壁细胞或近酶区, 被转化为次磺酰胺的活化形式, 然后与壁细胞上的H+-K+-ATP酶亚单位半胱氨酸残基上的巯基通过二硫键结合, 使酶被氧化失活, 从而使壁细胞的H+不能转运到胃腔，进而发挥抑制胃酸的治疗作用。
适应症：胃食管反流性疾病(GERD)－糜烂性反流性食管炎的治疗－已经治愈的食管炎患者防止复发的长期 维持治疗－胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且－愈合与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡－防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发。
【产品特点】
口服剂型：
埃索美拉唑对酸不稳定，口服采用肠溶衣颗粒、体内转化为R-异构体的量可以忽略.埃索美拉唑吸收迅速，口服后约1-2小时血浆浓度达到高峰、每日一次重复给药后的绝对生物利用度为89%、健康受试者稳态时的表观分布容积约为0.22L/kg体重.埃索美拉唑的血浆蛋白结合率为97%。
埃索美拉唑镁肠溶片(耐信)完全经细胞色素P450酶系统(CYP)代谢.埃索美拉唑的大部分代谢依靠多形性的CYP2C19，生成埃索美拉唑的羟化物和夫甲基代谢物。剩余部分依靠另一特殊异构体CYP3A4代谢生成埃索美拉唑砜，后者为血浆中的主要代谢物。
基于常规的多次用药毒性、基因毒性和生殖毒性研究临床前的相关研究没有显示埃索美拉唑对人类有特殊的危害。用消旋混合物在大鼠中的致癌研究发现了胃的ECL细胞增生和类癌、在大鼠中对胃的这些效应是由于持续、显著的高胃泌素血症的结果、后者继发于胃酸产生的减少见于长期使用胃酸分泌抑制剂后的大鼠。
注射剂：
1、药理学研究
埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，通过特异性的耙向作用机制减少胃酸分泌，为壁细胞中质子泵的特异性抑制剂。作用部位和机理：埃索美拉唑为一弱碱，在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，从而抑制该部位的H+／k+-ATP(质子泵)，对基础胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均产生抑制。
2、药代动力学：
吸收与分布单次静脉途径给予埃索美拉唑40 mg，最高血药浓度(Cmax)随静脉滴注速度加快而升高。但是无论滴注速度快慢，血药浓度—时间曲线下面积(AUC)总是相对恒定的(7.07～7.38μmol/L)，提示其生物利用度是一致的。药物间相互作用对于那些吸收过程受胃酸影响的药物，在埃索美拉唑治疗期间，由于胃酸下降，可增加或减少这些药物的吸收。当埃索美拉唑与经CYP2C19代谢的药物(如地西泮、西酞普兰、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英等)合用时，这些药物的血浆浓度可能升高，需要适当降低剂量。
3、药效动力学
作用机制埃索美拉唑的作用机制与奥美拉唑相同，即在酸性条件下质子化，埃索美拉唑转变为具有抑制H+/K+ -ATP酶活性的化合物次磺酰胺，迅速与H+/K+ -ATP酶上半胱氨酸的巯基结合形成二硫键，从而使酶失活，特异性抑制胃壁细胞内的H+/K+ -ATP酶活性从而抑制胃酸分泌。抑酸能力现有研究表明，重复给药时，静脉给予埃索美拉唑与口服埃索美拉唑抑酸效果一致。另外，同一包装埃索美拉唑钠可同时用于静脉注射和静脉滴注。静脉注射(3分钟)和静脉滴注(30分钟)40 mg埃索美拉唑，连续10天，两组胃酸抑制效果一致。在胃食管反流患者中，静脉或口服埃索美拉唑40 mg/d或20 mg/d，共10天，虽然静脉给药组基础胃酸分泌(BAO)和胃泌素刺激最大胃酸分泌(MAO)较口服组偏高，但是差异不具显著性，说明持续治疗10天时，静脉是口服给药可接受的替代途径。
研究表明，注射用埃索美拉唑抑酸能力较其他注射用PPI更快、更有效。Dirk等给予健康志愿者40 mg埃索美拉唑或40 mg泮托拉唑单一剂量静脉注射，然后连续监测胃内pH发现，两组用药后前6小时pH>4的持续时间分别为3.4和2.1小时，24小时对应值分别为11.8和7.2小时。而Wilder等的研究表明，在同等剂量下，重复静脉滴注埃索美拉唑较泮托拉唑抑制胃酸更快、更有效。近来研究也表明，在同等剂量下，静脉应用埃索美拉唑抑制基础状态和刺激状态下胃酸分泌的作用较奥美拉唑更快、更完全。
【市场前景】
1.中国市场规模
自2006年起PPI(质子泵抑制剂)的总体市场份额在持续增长，5大产品的总体市场份额超过83%，2010年PPI销售规模已达到25.92亿元，到2011年PPI销售额已突破30亿元。
2. 产品生产和推广应用方面的优势
本品是目前市场上唯一的异构体质子泵抑制剂。由于进入了新版医保目录，市场份额亦有所增长，同时，独家生产企业阿斯利康在逐步从战略层面实现从洛赛克（奥美拉唑）到耐信（埃索美拉唑）的产品更新换代。由于以上原因，其未来市场前景看好。
【专利】
埃索美拉唑化合物专利到2014年，晶型专利到2018年。瑞典阿斯特拉申请了制剂专利，保护了口服肠溶包衣制剂，包括肠溶片剂和丸剂。美国专利：US 【国内外研制情况及上市情况】 国外，注射用埃索美拉唑钠于2007年 4月3日FDA批准AstraZeneca AB上市。
国内，该品种于2009年3月批准阿斯利康制药上市。 【申报类别】粉针及肠溶片：化药6类，肠溶胶囊：化药5类
【原料来源】我司可提供合法原料来源，从法国进口。 |