1.       产品信息

通用名称：富马酸替诺福韦二吡呋酯

英文名：Tenofovir disoproxil fumarate

化学名：9-[(R)-2-[[双[[(异丙氧基羰基)氧基]甲氧基]氧膦基]甲氧基]-丙基]腺嘌呤富马酸盐(1:1)

分子式：C₁₉H₃₀N₅O₁₀P • C₄H₄O₄

分子量：635.52

适应症：用于治疗HIV、HBV感染。本品和其他逆转录酶抑制剂合用于HIV-1感染、乙肝的治疗。

用法用量：口服：每日1次，每次300mg，可空腹或与食物同服。

是否医保：无

2.       注册类型

原料：化药6类

片剂：化药6类（规格：300mg）

3.       药理作用及作用机制

作用机制：富马酸替诺福韦酯是一种一磷酸腺苷的开环核苷膦化二酯结构类似物。富马酸替诺福韦二吡呋酯首先需要经二酯的水解转化为替诺福韦，然后通过细胞酶的磷酸化形成二磷酸替诺福韦。二磷酸替诺福韦通过与天然底物5'-三磷酸脱氧腺苷竞争，并且在与DNA整合后终止DNA链，从而抑制HIV-1逆转录酶的活性。二磷酸替诺福韦对哺乳动物DNA聚合酶α、β和线粒体DNA聚合酶γ是弱抑制剂。

抗病毒活性：在淋巴母细胞系、原代单核细胞/巨噬细胞和外周血淋巴细胞中评估了替诺福韦抗实验室和临床分离HIV-1病毒株的活性。替诺福韦的EC50(50%有效浓度)值在0.04μM–8.5μM之间。在替诺福韦与核苷逆转录酶抑制剂(阿巴卡韦、去羟基苷、拉米夫定、司他夫定、扎西他滨、齐多夫定)、非核苷逆转录酶抑制剂(地拉韦定、依非韦伦、奈韦拉平)、蛋白酶抑制剂(安普那韦、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦)联合用药的研究中，发现有增效或协同作用。在细胞培养中替诺福韦对HIV-1的亚型A、B、C、D、E、F、G、O也有抗病毒活性(EC₅₀值在0.5μM–2.2μM之间)，对HIV-2有因病毒株而异的活性(EC₅₀值在1.6μM–4.9μM之间)。

4.       项目优势

1）替诺福韦非常有前景的一个市场是对拉米夫定耐药患者的治疗。对于此类患者，替诺福韦优于阿德福韦酯和恩替卡韦（entecavir），而且其肾毒性远低于阿德福韦酯。另外一个更有前景的领域是，作为未治疗过的患者的一线治疗药物，，替诺福韦的耐药率会更低，因为其抑制病毒的疗效更强。

2）对核苷类逆转录酶抑制剂敏感性下降的大部分毒株，对替诺福韦有响应。对替诺福韦敏感性下降或对核苷类逆转录酶抑制剂敏感性交叉下降的可能性较小。

 3）替诺福韦几乎不经胃肠道吸收，因此进行酯化、成盐，成为替诺福韦酯富马盐酸。替诺福韦酯具有水溶性，可被迅速吸收并降解成活性物质替诺福韦，替诺福韦然后被转变为活性代谢产物替诺福韦双磷酸盐。

5.       国内首家产品信息

原料：生产厂商：PharmaChem Technologies（巴哈马）

      国内批准上市时间：2012-11-22

公司名称：Gilead Sciences Inc（美国）

      注册证号：H20120487

片剂：生产厂商：PHARMACARE LIMITED trading as ASPEN PHARMACARE（南非）

商品名：韦瑞德（英文商品名：VIREAD）

国内批准上市时间：2008-06-18

公司名称：Gilead Sciences Inc（美国）

注册证号：H20080319

6.       国内上市及知识产权情况